회사소개 실험동물 사료 깔집 기자재 시약 기타서비스 고객센터
Contact us
 
고객센터   Home    고객센터    자료실
온라인문의          제품성적서          자료실          공지사항          원하시는 메뉴를 선택하여 주세요.
 
자료실

◆ 당뇨(diabetic) 비만(obese) 관련 모델

페이지 정보

작성자 두열바이오텍 작성일17-02-27 17:03 조회3,129회

본문

 

당뇨(diabetic) 비만(obese) 관련 모델

1. 당뇨병이란?

인슐린의 분비량이 부족하거나 정상적인 기능이 이루어지지 않아 우리몸의 반응이 떨 어지는 경우에 발생하는 대사질환의 일종.

이러한 인슐린은 췌장의 베타세포에서 분비되는데, 베타세포의 기능이상이 발생하면 인 슐린의 분비가 비정상적으로 되어 당뇨병이 발생하게 된다.

혈중 포도당(glucose)이 높아지는 고혈당을 특징으로 한다.

당뇨병은 다시 제 1형 당뇨병과 2형 당뇨병으로 구분되는데, 1형 당뇨병은 소아당 뇨라 불리며, 인슐린을 전혀 생산하지 못하는 것이 원인이 되어 발생한다

인슐린이 상대적으로 부족한 2형 당뇨병은 인슐린이 생산은 되지만 인슐린의 기능이 떨어져 세포가 효과적으로 포도당을 연소하지 못하는 것이 특징이다.(인슐린 저항성, IR) - 인슐린 저항성이 생기는 이유는 아직 확실히 밝혀지지 않았으나, 인슐린 수용 체의 부족으로 인해서 생기는 것으로 생각하고 있다

 

 

1형당뇨(인슐린 의존성, IDDM)

2형당뇨(인슐린 비의존성, NIDDM)

발생연령

일반적으로 40세 이전(소아기)

일반적으로 40세 전후

체중

마른 체격

일반적으로 과체중, 비만

증상

갑자기 나타남

서서히 나타남

체내의 인슐린 생산

생산하지 못함

소량생산, 작용이 제대로 안됨(IR)

인슐린 치료 필요성

반드시 필요

반드시 필요하지는 않음

다른 이름

소아당뇨

성인형 당뇨

 

1-1 당화 혈색소(Glycated hemoglobin, HbAlc) - 적혈구에 있는 Hemoglobin의 일종, 혈구의 생존 기간동안 서서히 포도당과 비효소적으로 결합하여 당화된다, 지난 수주 일 동안의 혈당농도를 추정할 수 있으며, 장기간에 걸친 혈당의 변화를 통합하여 내 는 좋은 지침이 된다

Tip!

- 당화혈색소 측정은 당화혈색소 측정 장비가 따로 있음

1-2 혈당의 측정은 최소 8시간 금식후 측정한다. 이유는 혈당과 인슐린은 탄수화물의 대사작용과 연계되어 동반 증감을 반복하며, 베타세포에서의 인슐린의 분비는 주로 혈 중 포도당 농도에 의해서 자극을 받기 때문이다.

2. 비만이란?

오랜 기간에 걸쳐 에너지 소비량에 비해 영양소를 과다 섭취할 경우 에너지 불균형에 의 해 비만이 유발된다

2-1 Leptin은 지방조직에서 분비하는 체지방을 일정하게 유지하기 위한 호르몬.

Leptin이 뇌에 이르게 되면 체지방률 저하, 혈당량 저하, 먹이 섭취량 저하 등을 야기 하고, 대사효율이나 활동량이 증가하여 체중이 서서히 줄어든다.

Leptin유전자 또는 Leptin 수용체유전자에 결함이 있는 mouse(ob)는 극도의 비만 상 태가 되고, 이어서 비만 당뇨가 발증된다.

 

3. 당뇨관련 모델

 

1) db/db mouse(2형 당뇨모델)

이 모델에서 나타나는 당뇨 변이는 leptin수용체 유전자 Lepr에서 mutation된 결과이다.

고혈당이며, 당뇨관련 주로 많이 쓰이는 모델이다

 

2) nod mouse(nod LTJ, 1형 당뇨모델)

ICR mouse에서 유래 되었음, 자가면역에 의한 인슐린 의존형 당뇨병을 발현한다.

암컷에서는 생후 약 12주에 췌장 인슐린의 뚜렷한 감소를 보이고 수컷은 몇주 후에 감소 한다. 따라서 고혈당은 12주 이후에 발병하며, 누적발병률은 30주에 암컷의 80~90%, 수 컷의 20~50%이다. 이 당뇨 모델은 췌장 베타세포의 선택적 파괴를 의미하는 Hypoinsulinemia hyperglucagonemia를 보인다.

 

3) GK rat(Goto-KakiZaki)

일본 wistar계에서 유래된 내당능 불량을 지표로 선택교배에 의해 확립된 모델.

혈당은 8일째부터 높아지지만 혈당 상승정도가 개체에 따라 많이 다르다.

중증도의 내당능 이상을 나타낸다.

 

4) OLETF rat

일본오츠카 제약에서 Charles-River사로부터 구입한 Long-Evans계 쥐를 사육중 , 비 만과 더불어 다뇨, 요당 증세를 보이는 쥐를 발견, 당뇨와 내당능을 지표로 선택교배를 반복하여 비만을 동반한 당뇨병 모델쥐를 확립. 비만의 진행과 더불어 고인슐린 혈증을 동반하는 내당능 저하가 나타나며, 60주 후부터는 혈장 인슐린 분비가 저하되어 내당능 이 더욱 악화된다. 췌도는 발병초기에 비대하여, 인슐린 생산과 분비의 항진을 보이지만, 40주경부터는 섬유화가 현저하여, 서서히 위축된다. 동시에 당뇨병성 신증이 현저하게 나타난다.

 

5) KK mouse

일본에서 애완용으로 사육되던 마우스를 근교배 하여 발견된 mouse.

비만 유전자 Ay를 도입한 KKAy마우스는 생후 4주후부터 비만과 고혈당을 나타낸다.

다유전전 양식이며, 열성 변이인자(fa, ob, db)의 당뇨병에 비하여 사람의 당뇨병과 유사 한 형태를 보인다. 체중이 35g을 넘으면 고혈당이 현저해 지며, 다음, 다뇨, 요당양성이 나타난다. 비만이 없어도 내당능 저하는 볼수 있다

6) ZDF rat(Zucker Diabetic Fatty rat)

LabDiet # 5008 사료를 먹였을 때, 수컷은 8주령에 고지방 혈증과 고혈당증이, 12주령 엔 당뇨병이 발병, 암컷의 경우는 1개월 후 정도에 당뇨병 유발

7) 이밖에 AKITA(비비만형 당뇨모델), KDP(1형당뇨모델), WBN/kob(만성모델, 백내장)등 이 있다.

8) streptozotocin에 의한 베타세포 파괴 모델

 

 

TIP! 당뇨 모델 관련 사용처

- 제약회사 신약개발팀, 병원 내분비내과, 식영과

 

4. 비만 관련 모델

1) ob/ob mouse(비만모델, 2형당뇨)

Leptin의 대사이상을 일으키는 동물이다(leptin protein deficient)

정상 mouse의 지방조직에서 leptin은 주로 발현되지만, ob mutation homozygous mouse에서는 관찰되지 않는다. 이들은 체중이 빠르게 증가하고, 거의 정상 체중의 3배 에 도달한다. 특이관찰사항으로는 비만과 더불어 과식, 고혈당증과 유사한 당뇨, 내당 능, 그리고 혈중 인슐린 증가를 보이며, 불임, 뇌하수체와 부신에서 호르몬 생산의 증가를 보인다. 또한 이들은 낮은 대사성과 저체온증, 지방세포의 수와 크기에 의한 비만을 보인다.

2) Zucker fatty rat

Zucker에 의해 알비노 rat 13c계와 흑색rat M계의 교잡종 13M계의 돌연변이로 발견 된 비만모델 동물이다. 생후 3주후부터 비만상태가 나타나고, 후에 비만이 상당히 빠르게 진행된다. 내당능 이상을 보이기는 하지만 혈당은 거의 정상치를 나타낸다. 현저 한 고지혈증을 가지고 있다.

3) DIO Model

주로 C57BL/6 mice60% 또는 45% High fat Diet를 급이해 모델 마우스를 만듬

6~8주 급이해 체중이 일반 control 에 비해 30%이상 증가하면 DIO model이 만들어진

것으로 볼 수 있다.

 

 ​